புற்றுநோய்க்கு எதிரான புறக்காவல் நிலையம்: உலகளாவிய புற்றுநோய் மட்டுமே குறிப்பான்கள்

மினி விமர்சனம்

புற்றுநோய்க்கு எதிரான புறக்காவல் நிலையம்: உலகளாவிய புற்றுநோய் மட்டுமே குறிப்பான்கள்

Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 பொது அறுவை சிகிச்சை துறை, ஹார்பின் மருத்துவ பல்கலைக்கழகத்தின் முதல் இணைந்த மருத்துவமனை, ஹார்பின் 150001, சீனா;3Shandong Epiprobe மருத்துவ ஆய்வக நிறுவனம், லிமிடெட், ஹெஸ் 274108, சீனா;4 மக்கள் மருத்துவமனை நிங்சியா ஹுய் தன்னாட்சிப் பகுதி, நிங்சியா மருத்துவப் பல்கலைக்கழகம், யின்சுவான் 750002, சீனா;5ஷாங்காய் பொது சுகாதார மருத்துவ மையம் & பொது அறுவை சிகிச்சை துறை, ஹுவாஷன் மருத்துவமனை & புற்றுநோய் மெட்டாஸ்டாசிஸ் நிறுவனம் & ஆர்என்ஏ எபிஜெனெடிக்ஸ் ஆய்வகம், உயிரியல் மருத்துவ அறிவியல் நிறுவனங்கள், ஷாங்காய் மருத்துவக் கல்லூரி, ஃபுடான் பல்கலைக்கழகம், ஷாங்காய் 200032, சீனா

சுருக்கம்

உலகளவில் இறப்புக்கு புற்றுநோய் முக்கிய காரணமாகும்.புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவது அனைத்து வகையான புற்றுநோய்களின் இறப்பையும் குறைக்கலாம்;இருப்பினும், பெரும்பாலான வகை புற்றுநோய்களுக்கு பயனுள்ள ஆரம்ப-கண்டறிதல் பயோமார்க்ஸ் இல்லை.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் எப்போதுமே ஆர்வத்தின் முக்கிய இலக்காக இருந்து வருகிறது, ஏனெனில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பொதுவாக மற்ற கண்டறியக்கூடிய மரபணு மாற்றங்களுக்கு முன்பே நிகழ்கிறது.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷனுக்கான புதிய வழிகாட்டி பொருத்துதல் வரிசைமுறையைப் பயன்படுத்தி புற்றுநோயின் பொதுவான அம்சங்களை ஆராயும் போது, ​​உலகளாவிய புற்றுநோய் மட்டுமே குறிப்பான்கள் (UCOM கள்) புற்றுநோயை திறம்பட மற்றும் துல்லியமாக முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான வலுவான வேட்பாளர்களாக வெளிப்பட்டுள்ளன.தற்போதைய புற்றுநோய் உயிரியளவுகளின் மருத்துவ மதிப்பு குறைந்த உணர்திறன் மற்றும்/அல்லது குறைந்த தனித்தன்மையால் குறைக்கப்பட்டாலும், UCOM களின் தனித்துவமான பண்புகள் மருத்துவ ரீதியாக அர்த்தமுள்ள முடிவுகளை உறுதி செய்கின்றன.நுரையீரல், கர்ப்பப்பை வாய், எண்டோமெட்ரியல் மற்றும் யூரோதெலியல் புற்றுநோய்களில் உள்ள UCOM களின் மருத்துவ திறனை சரிபார்த்தல், பல புற்றுநோய் வகைகள் மற்றும் பல்வேறு மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் UCOM களின் பயன்பாட்டை மேலும் ஆதரிக்கிறது.உண்மையில், புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல், துணை நோயறிதல், சிகிச்சை திறன் மற்றும் மீண்டும் நிகழும் கண்காணிப்பு ஆகியவற்றில் மேலும் மதிப்பீட்டுடன் UCOM களின் பயன்பாடுகள் தற்போது செயலில் விசாரணையில் உள்ளன.UCOM கள் புற்றுநோய்களைக் கண்டறியும் மூலக்கூறு வழிமுறைகள் அடுத்த முக்கியமான தலைப்புகளில் ஆராயப்பட வேண்டும்.நிஜ உலக சூழ்நிலைகளில் UCOM களின் பயன்பாடு செயல்படுத்தல் மற்றும் சுத்திகரிப்பு தேவைப்படுகிறது.

முக்கிய வார்த்தைகள்

புற்றுநோய் கண்டறிதல்;புற்றுநோய் பரிசோதனை;டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன்;புற்றுநோய் எபிஜெனெடிக்ஸ்;புற்றுநோய் உயிரியல் குறிப்பான்கள்

ஏன் நமக்கு அவசரமாக புதியது தேவை பயோமார்க்ஸ்?

ஒரு நூற்றாண்டுக்கும் மேலாக புற்றுநோயை எதிர்த்துப் போராடிய பிறகு, புற்றுநோய் இன்னும் மனிதகுலத்திற்கு மிகவும் ஆபத்தான உயிரியல் அச்சுறுத்தலாக உள்ளது.20201 ஆம் ஆண்டில் 19.3 மில்லியன் புதிய நோயாளிகள் மற்றும் கிட்டத்தட்ட 10 மில்லியன் இறப்புகளுடன் புற்றுநோயானது உலகளாவிய சுகாதார கவலையாக உள்ளது. 2020 ஆம் ஆண்டில் சீனாவில் 4.6 மில்லியன் புதிய புற்றுநோய்கள் கண்டறியப்பட்டுள்ளன, GLOBOCAN1 இன் படி உலகளவில் புதிய புற்றுநோய்களில் 23.7% ஆகும்.மேலும், 2020 ஆம் ஆண்டில் சீனாவில் சுமார் 3 மில்லியன் இறப்புகள் புற்றுநோயால் ஏற்பட்டுள்ளன, இது உலகளாவிய புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளில் 30% ஆகும்1.புற்றுநோய் பாதிப்பு மற்றும் இறப்பு விகிதத்தில் சீனா முதலிடத்தில் உள்ளதாக இந்தப் புள்ளி விவரங்கள் தெரிவிக்கின்றன.மேலும், 5 ஆண்டு புற்றுநோய் உயிர்வாழும் விகிதம் 40.5% ஆகும், இது அமெரிக்காவில் 5 ஆண்டு உயிர்வாழும் விகிதத்தை விட 1.5 மடங்கு குறைவு2,3.அதிக மனித வளர்ச்சிக் குறியீடுகளைக் கொண்ட நாடுகளைக் காட்டிலும் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த உயிர்வாழ்வு மற்றும் அதிக இறப்பு விகிதங்கள் சீனாவில் திறமையான மற்றும் செலவு குறைந்த புற்றுநோய் தடுப்பு மற்றும் கண்காணிப்பு அமைப்பு அவசரமாகத் தேவை என்று கூறுகின்றன.புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவது ஒரு சுகாதார அமைப்பில் மிக முக்கியமான கூறுகளில் ஒன்றாகும்.புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதன் மூலம், கிட்டத்தட்ட அனைத்து வகை புற்றுநோய்களிலும் ஆரம்ப நிலையிலேயே முன்கணிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வை மேம்படுத்த முடியும்.வெற்றிகரமான ஸ்கிரீனிங் உத்திகள் கர்ப்பப்பை வாய், மார்பகம், பெருங்குடல் மற்றும் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய்களின் நிகழ்வுகள் மற்றும் இறப்பு விகிதங்களில் குறிப்பிடத்தக்க சரிவுக்கு வழிவகுத்தன.

இருப்பினும், புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவது எளிதான காரியம் அல்ல.ஆரம்பகால புற்றுநோயின் உயிரியல் மற்றும் முன்கணிப்பை ஆராய்வது, நம்பகமான ஆரம்ப கண்டறிதல் உயிரியக்க குறிப்பான்களை அடையாளம் கண்டு சரிபார்த்தல் மற்றும் அணுகக்கூடிய மற்றும் துல்லியமான ஆரம்ப கண்டறிதல் தொழில்நுட்பங்களை உருவாக்குதல் ஆகியவை செயல்பாட்டில் எப்போதும் மிகப்பெரிய தடைகளாக உள்ளன.புற்றுநோயை துல்லியமாக கண்டறிவது தீங்கற்ற தன்மையை வீரியம் மிக்க புண்களிலிருந்து வேறுபடுத்தி அறியலாம், இது தேவையற்ற செயல்முறைகளைத் தவிர்க்க உதவுகிறது மற்றும் மேலும் நோய் மேலாண்மைக்கு உதவுகிறது.தற்போதைய ஆரம்ப கண்டறிதல் உத்திகளில் எண்டோஸ்கோப் அடிப்படையிலான பயாப்ஸிகள், மருத்துவ இமேஜிங், சைட்டாலஜி, இம்யூனோசேஸ்கள் மற்றும் பயோமார்க்கர் சோதனைகள் 5-7 ஆகியவை அடங்கும்.ஊடுருவும் மற்றும் விலையுயர்ந்ததாக இருப்பதால், எண்டோஸ்கோப் அடிப்படையிலான பயாப்ஸிகள், தொழில்முறை பணியாளர்களை நம்பியிருக்கும் ஒரு முக்கிய மருத்துவ முறையாக, இயல்பாகவே அதிக சுமையைக் கொண்டுள்ளன.சைட்டாலஜியைப் போலவே, இரண்டு ஸ்கிரீனிங் முறைகளும் மருத்துவ நிபுணர்களைச் சார்ந்தது மற்றும் தனிப்பட்ட மதிப்பீட்டின் அடிப்படையில் சிறந்த செயல்திறன் கொண்டவை8.இதற்கு நேர்மாறாக, அதிக தவறான-நேர்மறை விகிதங்கள் கொடுக்கப்பட்டால், நோயெதிர்ப்பு ஆய்வுகள் மிகவும் துல்லியமற்றவை.மருத்துவ இமேஜிங், ஒரு ஸ்கிரீனிங் தந்திரமாக, விலையுயர்ந்த உபகரணங்கள் மற்றும் சிறப்பு தொழில்நுட்ப வல்லுநர்கள் தேவை.எனவே, குறைந்த அணுகல்தன்மை காரணமாக மருத்துவ இமேஜிங் மிகவும் குறைவாக உள்ளது.இந்த எல்லா காரணங்களுக்காகவும், பயோமார்க்ஸ்கள் புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான சிறந்த தேர்வாகத் தோன்றுகின்றன.

கடிதம்: Yinshan Li மற்றும் Wenqiang Yu

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID ஐடி: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 மற்றும்

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

ஆகஸ்ட் 22, 2023 இல் பெறப்பட்டது;அக்டோபர் 12, 2023 அன்று ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது;

நவம்பர் 28, 2023 அன்று ஆன்லைனில் வெளியிடப்பட்டது.

www.cancerbiomed.org இல் கிடைக்கும்

©2023 புற்றுநோய் உயிரியல் & மருத்துவம்.கிரியேட்டிவ் காமன்ஸ்

பண்புக்கூறு-வணிகமற்ற 4.0 சர்வதேச உரிமம்

பயோமார்க்ஸ் தற்போது புரதங்கள், டிஎன்ஏ பிறழ்வு குறிப்பான்கள், எபிஜெனெடிக் குறிப்பான்கள், குரோமோசோமால் அசாதாரணங்கள், கட்டிகளிலிருந்து நேரடியாக பெறப்பட்ட ஆர்என்ஏ குறிப்பான்கள் அல்லது உடல் திரவங்களிலிருந்து மறைமுகமாக பெறப்பட்ட கட்டி துண்டுகள் என வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன.புரோட்டீன் குறிப்பான்கள் புற்றுநோய் பரிசோதனை மற்றும் நோயறிதலில் மிகவும் பரவலாக பயன்படுத்தப்படும் பயோமார்க்ஸ் ஆகும்.புரோட்டீன் பயோமார்க்ஸ், ஸ்கிரீனிங் பயோ-மார்க்ஸர்களாக, தீங்கற்ற புண்களால் பாதிக்கப்படும் போக்கால் வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, இது அதிகப்படியான நோயறிதல் மற்றும் அதிகப்படியான சிகிச்சைக்கு வழிவகுக்கிறது, இது α-ஃபெட்டோபுரோட்டீன் மற்றும் புரோஸ்டேட்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் (PSA) 9,10 க்கு தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.RNA குறிப்பான்களில் மரபணு வெளிப்பாடு வடிவங்கள் மற்றும் பிற குறியீட்டு அல்லாத RNA குறிப்பான்கள் அடங்கும். சிறுநீர் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி மரபணு வெளிப்பாடு RNA குறிப்பான்களின் கலவையைக் கண்டறியலாம், இதன் உணர்திறன் முதன்மைக் கட்டிகளுக்கு (60%) திருப்திகரமாக இல்லை, மேலும் அவற்றைக் கண்டறிதல் சாதாரண சூழலில் ஆர்என்ஏவின் சுலபமான சிதைவு தன்மையால் பாதிக்கப்படலாம்11.மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் குறிப்பான்கள் இரண்டும் கட்டிகளில் பரவல் மற்றும் புற்றுநோய் வகைகளுக்கு வரம்பு ஆகியவற்றின் சிக்கலை எதிர்கொள்கின்றன.

198312 ஆம் ஆண்டில் ஃபீன்பெர்க் புற்றுநோயுடன் முதன்முதலில் இணைக்கப்பட்டதிலிருந்து டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் ஒரு முன்கூட்டிய கண்டறிதல் பயோமார்க்கராக வலுவான வேட்பாளராக இருந்து வருகிறது.டிஎன்ஏ ஹைப்பர்மெதிலேஷன் பொதுவாக சிபிஜி தீவுகளில் மரபணு ஊக்குவிப்பாளர்களில் கட்டி அடக்கிகளை எதிர்க்க நிகழ்கிறது13,14.அசாதாரண டிஎன்ஏ ஹைப்பர்மீதிலேஷன் வளர்ச்சி கட்டுப்பாட்டாளர்களை மேம்படுத்துவதில் ஈடுபடுகிறது என்றும் ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பள்ளத்தாக்கு, பொதுவாக டெவலப்மென்ட் ரெகுலேட்டர்கள் மற்றும் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் புற்றுநோய்களுடன் தொடர்புடையது, மரபணு வெளிப்பாடு பயன்முறையை மிகவும் நிலையான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் சார்ந்த பயன்முறைக்கு மாற்றலாம் மற்றும் மெத்திலேட்டட் ஹிஸ்டோன் H3K27me3 மற்றும் தொடர்புடைய பாலிகாம்ப் புரதங்கள்16,17 ஆகியவற்றுடன் இணைப்பைக் குறைக்கலாம்.

வெளியிடப்பட்ட ஏராளமான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறிப்பான்களில், பல வெற்றிகரமாக சந்தையில் அறிமுகமாகியுள்ளன;இருப்பினும், தற்போதைய வணிகமயமாக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் குறிப்பான்கள் மற்றும் கண்டறியும் பேனல்கள் இன்னும் பல காரணங்களுக்காக புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான திறனை முழுமையாக திறக்கவில்லை.பெரும்பாலும் தரவுத்தளத் தகவலைப் பயன்படுத்தி ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய செயல்திறனைக் காண்பிக்கும் அதே வேளையில், நிஜ உலக மாதிரிகள் பெரும்பாலும் மிகவும் சிக்கலானவை மற்றும் தரவுத்தளங்களில் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்டதைப் போல பிரதிநிதித்துவம் இல்லாததால், இந்த உயிரியக்க குறிப்பான்கள் பொதுவாக நிஜ உலகில் குறைவாகவே செயல்படுகின்றன.அடுத்த தலைமுறை-வரிசைமுறை அடிப்படையிலான பல-புற்றுநோய் மெத்திலேஷன் ஆரம்பகால கண்டறிதல் நிலை I மற்றும் II புற்றுநோய்களில் முறையே 16.8% மற்றும் 40.4% உணர்திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.ஆரம்பகால கண்டறிதல் சோதனைகளுக்கு அதிக நிலைப்புத்தன்மை மற்றும் மிகவும் துல்லியமான பயோமார்க்ஸ் தேவைப்படுகிறது.

வழிகாட்டி பொருத்துதல் வரிசைமுறையை (GPS) பயன்படுத்தி உலகளாவிய புற்றுநோய் மட்டும் மார்க்கர் (UCOM) கண்டுபிடிப்பு

பல தசாப்தங்களாக புற்றுநோய் ஆராய்ச்சிகள் இருந்தும், திருப்திகரமான தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை உணரப்படவில்லை.புற்றுநோயை முழுமையாக மதிப்பீடு செய்ய ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு புதிய வழிமுறைகள் தேவை.கடந்த 23 ஆண்டுகளில், அபோப்டொசிஸைத் தவிர்ப்பது, திசு ஊடுருவல் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் போன்ற 6 புற்றுநோய் அடையாளங்கள், பிறழ்வு அல்லாத எபிஜெனெடிக் ரெப்ரோகிராமிங் மற்றும் பாலிமார்பிக் மைக்ரோபயோம்கள் போன்ற அம்சங்களை உள்ளடக்கி 14 ஆக விரிவுபடுத்தப்பட்டுள்ளன.புற்றுநோய் தொடர்பான கூடுதல் விவரங்கள் வெளியிடப்படுவதால், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியில் அதிக முன்னோக்குகள் அறிமுகப்படுத்தப்படுகின்றன.புற்றுநோய் ஆராய்ச்சி படிப்படியாக இரண்டு திசைகளில் (பொதுத்தன்மை மற்றும் தனித்துவம்) ஒரு புதிய யுகத்திற்கு வந்துள்ளது.சமீபத்திய ஆண்டுகளில் துல்லியமான புற்றுநோயியல் வளர்ச்சியுடன், புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியின் கவனம் தனிப்பட்ட இலக்கு சிகிச்சை மற்றும் புற்றுநோயின் பன்முகத்தன்மை ஆகியவற்றில் சாய்ந்துள்ளது.எனவே, சமீபத்தில் அடையாளம் காணப்பட்ட புற்றுநோய் உயிரியல் குறிப்பான்கள் முக்கியமாக குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் வகைகளில் கவனம் செலுத்துகின்றன, அதாவது PAX6 ஃபோர்சர்விகல் புற்றுநோய்23 மற்றும் BMP3 பெருங்குடல் புற்றுநோய்24.புற்றுநோய் வகைகளுக்கு குறிப்பிட்ட இந்த பயோமார்க்ஸர்களின் செயல்திறன் மாறுபடும், ஆனால் உயிரியல் மாதிரி கையகப்படுத்துதலின் வரம்பு மற்றும் அதிக விலை காரணமாக பாதிக்கப்படக்கூடிய நபர்கள் ஒரே நேரத்தில் அனைத்து புற்றுநோய்களுக்கும் ஸ்கிரீனிங் செய்ய இன்னும் சாத்தியமில்லை.ஆரம்ப நிலையில் அனைத்து வகையான புற்றுநோய்களுக்கும் பயனுள்ள ஒற்றை, உறுதியான பயோமார்க்கரை நாம் அடையாளம் காண முடிந்தால் அது சிறந்ததாக இருக்கும்.

அத்தகைய சிறந்த இலக்கை அடைய, சாத்தியமான பயோமார்க்கர் வகைகளின் பட்டியலிலிருந்து சிறந்த பயோமார்க்கர் வேட்பாளர் தேர்ந்தெடுக்கப்பட வேண்டும்.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பிறழ்வுகள், அனைத்து மரபணு மற்றும் எபிஜெனெடிக் சுயவிவரங்களுக்கிடையில், புற்றுநோயுடன் தொடர்புடையதாக அறியப்படுகிறது மற்றும் காலவரிசைப்படி நிகழும் முதல், முதலில் இல்லாவிட்டாலும், புற்றுநோய் தொடர்பான அசாதாரணங்களில் சில.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பற்றிய விசாரணை ஆரம்பத்தில் தொடங்கியது, ஆனால் ஆராய்ச்சி முறைகள் இல்லாததால் தடைபட்டுள்ளது.மரபணுவில் உள்ள 28 மில்லியன் மெத்திலேட்டட் CpG தளங்களில், டூமோரிஜெனெசிஸை நன்கு புரிந்துகொள்ள, நிர்வகிக்கக்கூடிய எண்ணைக் கண்டறிந்து, மரபணுவுடன் சீரமைக்க வேண்டும்.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வரிசைமுறையின் தங்கத் தரமாகக் கருதப்படும் முழு ஜீனோம் பைசல்பைட் சீக்வென்சிங் (WGBS), டிஎன்ஏ துண்டுகளை உடைத்து மரபணு சிக்கலைக் குறைக்கும் பைசல்பைட் சிகிச்சையின் தன்மை காரணமாக புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் 50% Cs மட்டுமே மறைக்க முடியும். Cs-to-Ts25 இன் மாற்றம்.450k சில்லுகள் போன்ற பிற முறைகள், 1.6% ஜீனோம் மெத்திலேஷனை மட்டுமே உள்ளடக்கும்.450k தரவுகளின் அடிப்படையில், டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கண்டறிதல் குழு 6 வகையான நிலை I புற்றுநோய்களுக்கு 35.4% உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளது26.புற்றுநோய் வகைகளின் வரம்புகள், மோசமான செயல்திறன் மற்றும் பகுப்பாய்வு செயல்பாட்டில் கண்டறிதல் முறைகளால் உருவாக்கப்படும் சத்தம் ஆகியவை பான்-புற்றுநோய் கண்டறிதல் பேனல்களுக்கு மிகப்பெரிய தடைகளாக உள்ளன.

டூமோரிஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸின் போது உயிரணுக்களின் எபிஜெனெடிக் வடிவங்களை சிறப்பாக ஆராய, மரபணு அளவிலான டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கண்டறிதலுக்கான தனித்துவமான ஜிபிஎஸ் ஒன்றை நாங்கள் உருவாக்கினோம், இது 0.4 பில்லியன் ரீட்களில் 96% CpG தளங்களை உள்ளடக்கியது25.ஜிபிஎஸ் என்பது பைசல்பைட் சிகிச்சையின் பின்னர் மாற்ற முடியாத மீதில்-சைட்டோசைன்களின் டிஎன்ஏ துண்டின் 3′ முனையைப் பயன்படுத்தும் இருதரப்பு வரிசைமுறை முறையாகும், இது ஜோடி-இறுதி வரிசைமுறை மூலம் 5′ முனையின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கணக்கீட்டை சீரமைக்க வழிகாட்டுகிறது (படம் 1)25.மெத்தில்-சைட்டோசின் வழிகாட்டி ஸ்ட்ராண்ட், ஒரு டெம்ப்ளேட் இழையாக செயல்படுகிறது, பாரம்பரிய WGBS இல் மிகவும் கைவிடப்பட்ட வரிசைமுறை தரவை மீட்டெடுக்கும் உயர்-GC பிராந்திய சீரமைப்புக்கு உதவுகிறது.GPS இன் உயர் கவரேஜ் அம்சமானது மகத்தான DNA மெத்திலேஷன் தகவலை வழங்குகிறது, இது முன்னர் ஆய்வு செய்யப்படாத பகுதிகளில் கணிசமான உயர் தெளிவுத்திறனுடன் புற்றுநோய் மெத்திலேஷன் சுயவிவரங்களை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கிறது.

புற்றுநோயின் ஒருமைப்பாட்டை ஆராய்வதற்கான சக்திவாய்ந்த கருவியை ஜிபிஎஸ் நமக்கு வழங்குகிறது, இது புற்றுநோய் ஆராய்ச்சியை பெரிதும் எளிதாக்குகிறது மற்றும் டூமரிஜெனெசிஸ் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸிற்கான உலகளாவிய விளக்கத்தைக் கண்டறிய முடியும்.புற்றுநோய் செல் கோடுகளின் ஜிபிஎஸ் தரவை பகுப்பாய்வு செய்யும் போது, ​​ஒரு தனித்துவமான நிகழ்வு அடிக்கடி சந்திக்கப்படுகிறது.பல வகையான புற்றுநோய் மாதிரிகளில் அசாதாரணமாக ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் செய்யப்பட்டதாகத் தோன்றிய பல பகுதிகள் இருந்தன.இந்த எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பு பின்னர் UCOM களாக செயல்பட சரிபார்க்கப்பட்டது.தி கேன்சர் ஜீனோம் அட்லஸ் (TCGA) தரவுத்தளத்தில் உள்ள 17 வகையான புற்றுநோய்களிலிருந்து 7,000 க்கும் மேற்பட்ட மாதிரிகள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டுள்ளன, அவற்றில் முதல் UCOM, HIST1H4F, ஹிஸ்டோன் தொடர்பான மரபணுவை அடையாளம் கண்டுள்ளோம், இது அனைத்து வகையான புற்றுநோய்களிலும் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் ஆகும்27.TCGA தரவுத்தளம், ஜீன் எக்ஸ்பிரஷன் ஆம்னிபஸ் (GEO) தரவுத்தளம் மற்றும் நிஜ-உலக மருத்துவ மாதிரிகள் ஆகியவற்றில் UCOMகளின் தொடர் கண்டுபிடிக்கப்பட்டு சரிபார்க்கப்பட்டது.தற்போது, ​​HIST1H4F, PCDHGB7 மற்றும் SIX6 ஆகியவை UCOM களாக கண்டறியப்பட்டு சரிபார்க்கப்பட்டுள்ளன.UCOM களின் எதிர்பாராத கண்டுபிடிப்பு புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதன் அவசியத்திற்கு சக்திவாய்ந்த பதிலை வழங்குகிறது.பல புற்றுநோய்களின் ஒற்றை மார்க்கர் கண்டறிதலுக்கான தீர்வை UCOMகள் வழங்குகின்றன.

UCOM களின் சிறப்பியல்புகள்

சரிபார்ப்பின் போது, ​​UCOM கள் நான்கு முக்கிய பண்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, அவை UCOM கள் தற்போதைய பயோமார்க்ஸர்களின் செயல்திறனை மிஞ்சும் (படம் 2).

வீரியம் மிக்கது

UCOM கள் புற்றுநோய் அல்லது புற்றுநோய்க்கு முந்தைய புண்களுக்கு தனித்துவமானது மற்றும் சாதாரண உடலியல் மாற்றங்களால் பாதிக்கப்படுவதில்லை.ஆரம்பகால கண்டறிதல் மற்றும்/அல்லது ஸ்கிரீனிங்கில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் தற்போதைய புற்றுநோய் தொடர்பான சில குறிப்பான்கள் அதிகப்படியான நோயறிதலுக்கு வழிவகுத்தன.உயர் PSA அளவுகள், மருத்துவ ரீதியாக அங்கீகாரம் பெற்ற ஸ்கிரீனிங் கருவி, புரோஸ்டேட் ஹைப்பர் பிளேசியா மற்றும் ப்ரோஸ்டேடிடிஸ் போன்ற தீங்கற்ற நிலைகளிலும் கண்டறியப்படுகிறது.அதிகப்படியான நோயறிதல் மற்றும் அதிகப்படியான சிகிச்சையானது குடல், சிறுநீர் மற்றும் பாலியல் சிக்கல்கள் காரணமாக வாழ்க்கைத் தரத்தை குறைக்க வழிவகுக்கிறது.CA-125 போன்ற பிற புரத அடிப்படையிலான மற்றும் மருத்துவ அமைப்பில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படும் பயோமார்க்ஸர்கள், அதிகப்படியான நோயறிதல் மற்றும் அதிகப்படியான சிகிச்சையின் போது குறிப்பிடத்தக்க பலன்களை அளிக்கவில்லை.வீரியம் மிக்க நோய்களுக்கான UCOM களின் உயர் விவரக்குறிப்பு இந்த குறைபாடுகளைத் தவிர்க்கிறது.UCOM, PCDHGB7, உயர்தர ஸ்குவாமஸ் இன்ட்ராபிதெலியல் புண்கள் (HSILகள்) மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயை சாதாரண மாதிரிகள் மற்றும் குறைந்த-தர ஸ்குவாமஸ் இன்ட்ராபிதெலியல் புண்கள் (LSIL கள்) ஆகியவற்றிலிருந்து திறமையாக வேறுபடுத்துகிறது, அதே சமயம் மற்ற உயிரியல் குறிப்பான்கள் சாதாரண மாதிரி கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயிலிருந்து மட்டுமே வேறுபடுத்த முடியும்.PCDHGB7 ஆனது சாதாரண எண்டோமெட்ரியம் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் ஹைப்பர் பிளேசியா ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளைக் கண்டறியவில்லை என்றாலும், இயல்பான எண்டோமெட்ரியம் மற்றும் வித்தியாசமான ஹைப்பர் பிளேசியா ஆகியவற்றுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் கண்டறியப்படுகின்றன, மேலும் PCDHGB731 ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட சாதாரண எண்டோமெட்ரியம் மற்றும் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் (EC) ஆகியவற்றுக்கு இடையே இன்னும் பெரிய வேறுபாடுகள் கண்டறியப்படுகின்றன.தரவுத்தளங்கள் மற்றும் மருத்துவ மாதிரிகளில் உள்ள வீரியம் மிக்க புண்களுக்கு UCOMகள் தனித்துவமானது.ஒரு நோயாளியின் கண்ணோட்டத்தில், தனித்துவமான UCOM கள் பல்வேறு மோசமான-செயல்திறன் நிலையற்ற உயிரியக்க குறிப்பான்களின் சிக்கலான அறிகுறிகளைப் புரிந்துகொள்வதற்கான நுழைவாயிலைக் குறைக்கின்றன மற்றும் மதிப்பீட்டுச் செயல்பாட்டின் போது தொடர்புடைய கவலைகள்.மருத்துவரின் பார்வையில், தனிப்பட்ட UCOM கள் தீங்கற்ற புண்களிலிருந்து வீரியம் மிக்கவைகளை வேறுபடுத்துகின்றன, இது நோயாளிகளின் சோதனைக்கு உதவுகிறது மற்றும் தேவையற்ற மருத்துவ நடைமுறைகள் மற்றும் அதிகப்படியான சிகிச்சையை குறைக்கிறது.எனவே, தனிப்பட்ட UCOM கள் மருத்துவ முறையின் பணிநீக்கத்தைக் குறைக்கின்றன, அமைப்பின் துயரத்தை நீக்குகின்றன, மேலும் தேவைப்படுபவர்களுக்கு அதிக மருத்துவ ஆதாரங்களைக் கிடைக்கச் செய்கின்றன.

படம் 1 டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கண்டறிதலுக்கான ஜிபிஎஸ் பணிப்பாய்வு 25.சாம்பல் கோடு: உள்ளீடு டிஎன்ஏ வரிசை;சிவப்புக் கோடு: டி.என்.ஏ. டி.என்.ஏ பாலிமரேஸுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது, உள்ளீட்டின் 3′ முடிவில் சைட்டோசினுக்குப் பதிலாக 5′-மெத்தில்சைட்டோசின்;என்னுடன் நீல சி: மெத்திலேட்டட் சைட்டோசின்;நீல சி: மெதிலேட்டட் சைட்டோசின்;மஞ்சள் டி: தைமின்25.

அனைத்து அல்லது எதுவும்

UCOM கள் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மட்டுமே உள்ளன மற்றும் கிட்டத்தட்ட அனைத்து புற்றுநோய் உயிரணுக்களிலும் கண்டறியப்படுகின்றன.HIST1H4F கிட்டத்தட்ட அனைத்து கட்டி வகைகளிலும் ஹைப்பர்மீதைலேட்டாக இருப்பதாக சரிபார்க்கப்பட்டது, ஆனால் சாதாரண மாதிரிகளில் இல்லை.இதேபோல், PCDHGB7 மற்றும் SIX6 ஆகியவை அனைத்து கட்டி மாதிரிகளிலும் ஹைப்பர்மீதைலேட்டட் செய்யப்பட்டுள்ளன, ஆனால் சாதாரண மாதிரிகளில் இல்லை30-32.இந்த தனித்துவமான பண்பு, கண்டறிதல் மற்றும் உணர்திறன் வரம்பைப் பொறுத்து UCOM களின் செயல்திறனை கணிசமாக மேம்படுத்துகிறது.சில 2% புற்றுநோய் செல்களை மாதிரிகளில் வேறுபடுத்தலாம், இது UCOM களை தற்போதுள்ள பெரும்பாலான பயோமார்க்ஸர்களை விட அதிக உணர்திறன் கொண்ட பயோமார்க்ஸாக மாற்றுகிறது. மோசமான கண்டறியும் திறனைப் பரிந்துரைக்கிறது33.பெருங்குடல் புற்றுநோயில் KRAS பிறழ்வுகளின் குறைவான பரவலானது மற்ற பயோமார்க்ஸர்களுடன் இணைந்து KRAS ஐ கட்டுப்படுத்துகிறது.உண்மையில், பயோமார்க்ஸர்களின் கலவையானது ஆரம்பத்தில் நம்பிக்கைக்குரியதாகத் தோன்றலாம், ஆனால் கண்டறிதல் பகுப்பாய்வில் அதிக சத்தத்தை வெளிப்படுத்தும் போது எப்போதும் திருப்திகரமான முடிவை உருவாக்காது மற்றும் பொதுவாக மிகவும் சிக்கலான சோதனை நடைமுறைகளை உள்ளடக்கியது.இதற்கு மாறாக, PCDHGB7 மற்றும் பிற UCOMகள் அனைத்து புற்றுநோய்களிலும் உள்ளன.சிக்கலான இரைச்சல்-ரத்துசெய்யும் பகுப்பாய்வு செயல்முறைகளை அழிக்கும் போது UCOM கள் பல்வேறு வகையான புற்றுநோய் மாதிரிகளில் புற்றுநோய் கூறுகளை மிகத் துல்லியமாகக் கண்டறிகின்றன.ஏராளமான மாதிரிகளில் புற்றுநோயைக் கண்டறிவது கடினம் அல்ல, ஆனால் ஒரு சிறிய மாதிரியில் புற்றுநோயைக் கண்டறிவது மிகவும் சவாலானது.UCOM கள் சிறிய அளவிலான புற்றுநோயைக் கண்டறியும் திறன் கொண்டவை.

படம் 2 UCOM களின் சிறப்பியல்புகள்.

நோயியல் மாற்றங்களுக்கு முந்தைய புற்றுநோய் கண்டறிதல்

நோயியல் மாற்றங்களுக்கு முன் புற்றுநோய்க்கு முந்தைய கட்டத்தில் UCOM களை கண்டறிய முடியும்.எபிஜெனெடிக் பயோமார்க்ஸர்களாக, UCOM அசாதாரணங்கள் பினோடைபிக் அசாதாரணங்களை விட முந்தைய கட்டத்தில் நிகழ்கின்றன மற்றும் அவை டூமோரிஜெனெசிஸ், முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாஸிஸ் 34,35 முழுவதும் கண்டறியப்படுகின்றன.காலப்போக்கில் UCOM இன் உணர்திறன் ஆரம்ப நிலை புற்றுநோய் மற்றும் புற்றுநோய்க்கு முந்தைய புண்களைக் கண்டறிவதில் UCOM செயல்திறனை மேம்படுத்துகிறது.பயாப்ஸி மற்றும் சைட்டாலஜி அடிப்படையில் ஆரம்பகால புற்றுநோயைக் கண்டறிவது மிகவும் அனுபவம் வாய்ந்த நோயியல் நிபுணர்களுக்குக் கூட கடினமாக இருக்கலாம்.60.6% HSIL+ மாதிரிகளில் கோல்போஸ்கோபி மூலம் பெறப்பட்ட ஒரு பயாப்ஸி நேர்மறையானதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது.உணர்திறனை அதிகரிக்க பல புண்களுக்கு கூடுதல் பயாப்ஸிகள் தேவை36.இதற்கு மாறாக, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ மாதிரிகளுக்கு 82% உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது பயாப்ஸிகள் மற்றும் பெரும்பாலான பயோமார்க்ஸர்களின் உணர்திறனை மிஞ்சும்.மெத்திலேஷன் மார்க்கர், FAM19A4, CIN2+ க்கு 69% உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளது, இது சைட்டாலஜியைப் போன்றது, ஆனால் சாதாரண மாதிரிகளிலிருந்து CIN1 ஐ வேறுபடுத்த முடியாது37.UCOM கள் மிகவும் உணர்திறன் கொண்ட ஆரம்பகால கண்டறிதல் பயோமார்க் என நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது.அனுபவ அடிப்படையிலான நோயியல் நிபுணர்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​UCOM கள் ஆரம்ப நிலை புற்றுநோய்களுக்கான சிறந்த கண்டறிதல் உணர்திறனைக் கொண்டுள்ளன, இது மேம்பட்ட புற்றுநோய் முன்கணிப்பு மற்றும் உயிர்வாழ்வதற்கு பங்களிக்கிறது.கூடுதலாக, UCOMகள் ஒரு கண்டறிதல் தளத்தை வழங்குகின்றன, இது அனுபவம் வாய்ந்த நோயியல் நிபுணர்கள் இல்லாத பகுதிகளுக்கு அணுகக்கூடியது மற்றும் கண்டறிதல் செயல்திறனை பெரிதும் மேம்படுத்துகிறது.ஒரே மாதிரியான மாதிரி மற்றும் கண்டறிதல் செயல்முறைகளுடன், UCOM கண்டறிதல் நிலையான மற்றும் எளிதில் விளக்கக்கூடிய முடிவுகளை அளிக்கிறது, இது குறைவான தொழில்முறை பணியாளர்கள் மற்றும் மருத்துவ ஆதாரங்கள் தேவைப்படும் திரையிடல் நெறிமுறைக்கு மிகவும் பொருத்தமானது.

கண்டறிவது எளிது

டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் கண்டறிதலுக்கான தற்போதைய முறைகள் சிக்கலானவை மற்றும் நேரத்தை எடுத்துக்கொள்ளும்.பெரும்பாலான முறைகளுக்கு பைசல்பைட் மாற்றம் தேவைப்படுகிறது, இது மாதிரி தரத்தில் இழப்பை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் நிலையற்ற மற்றும் துல்லியமற்ற முடிவுகளை உருவாக்குகிறது.பைசல்பைட் சிகிச்சையால் ஏற்படும் மோசமான மறுஉருவாக்கம் மருத்துவர்கள் மற்றும் நோயாளிகளுக்கு குழப்பத்தை ஏற்படுத்துகிறது மற்றும் பின்தொடர்தல் மற்றும்/அல்லது சிகிச்சை உத்திகளில் மேலும் தலையிடுகிறது.எனவே, மாதிரிகளின் சிக்கலான பைசல்பைட் சிகிச்சையைத் தவிர்க்கவும், மருத்துவ பயன்பாட்டுத் தேவைகளுக்கு இடமளிக்கவும், அணுகலை மேம்படுத்தவும் UCOM கண்டறிதல் முறையை மேலும் மாற்றியமைத்தோம்.மெத்திலேஷன்-சென்சிட்டிவ் ரெஸ்ட்ரிக்ஷன் என்சைம்களைப் பயன்படுத்தி நிகழ்நேர ஃப்ளோரசன்ட் அளவு PCR (Me-qPCR) உடன் இணைந்து UCOM களின் மெத்திலேஷன் நிலையை 3 மணிநேரத்திற்குள் எளிதாக கையாளும் நடைமுறைகளைப் பயன்படுத்தி அளவிடுவதற்கு ஒரு புதிய முறையை உருவாக்கினோம் (படம் 3).Me-qPCR ஆனது உடல் திரவங்களின் மருத்துவ சேகரிப்பு மற்றும் சுயமாக சேகரிக்கப்பட்ட சிறுநீர் மாதிரிகள் போன்ற பல மாதிரி வகைகளுக்கு இடமளிக்கும்.சேகரிக்கப்பட்ட மருத்துவ மாதிரிகள் தரப்படுத்தப்பட்ட மற்றும் தானியங்கு டிஎன்ஏ பிரித்தெடுத்தலைப் பயன்படுத்தி செயலாக்கம், சேமித்தல் மற்றும் எளிதாகக் கண்டறிவதற்குச் செல்லலாம்.பிரித்தெடுக்கப்பட்ட டிஎன்ஏ பின்னர் நேரடியாக மீ-qPCR இயங்குதளத்தில் ஒரு பாட் எதிர்வினை மற்றும் வெளியீட்டு அளவீட்டு முடிவுகளுக்கு பயன்படுத்தப்படலாம்.குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் வகைகளுக்கு பொருத்தப்பட்ட மற்றும் சரிபார்க்கப்பட்ட கண்டறியும் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி எளிய முடிவு பகுப்பாய்வுக்குப் பிறகு, UCOM கண்டறிதல் முடிவுகளின் இறுதி நிர்ணயம் விளக்கப்பட்டு அரை அளவு மதிப்பாக வழங்கப்படுகிறது.EZ டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன்-கோல்ட் கிட் நெறிமுறையின்படி, Me-qPCR இயங்குதளமானது UCOM கண்டறிதலில் பாரம்பரிய பைசல்பைட்-பைரோசென்சிங்கை விட சிறப்பாக செயல்படுகிறது.புதுமையான மெத்திலேஷன் கண்டறிதல் தளமானது UCOM கண்டறிதலை நிலையானதாகவும், துல்லியமாகவும், மேலும் அணுகக்கூடியதாகவும் ஆக்குகிறது30.

படம் 3 UCOMகளின் கண்டறிதல் செயல்முறை.மாதிரி வகைகளில் தொழில் ரீதியாக மாதிரியான BALF, பாப் பிரஷ் மற்றும்/அல்லது சுயமாக சேகரிக்கப்பட்ட சிறுநீர் ஆகியவை அடங்கும்.டிஎன்ஏ பிரித்தெடுத்தல் செயல்முறையை ஒரு தானியங்கி பிரித்தெடுக்கும் கருவிக்கு இடமளிக்க முடியும், இதன் தயாரிப்பு qPCR ஆல் நேரடியாக கண்டறியப்படும்.

UCOM களின் பயன்பாடு

நுரையீரல் புற்றுநோய்

நுரையீரல் புற்றுநோயானது உலகளவில் அடிக்கடி கண்டறியப்பட்ட இரண்டாவது மற்றும் மிகவும் ஆபத்தான புற்றுநோயாகும், இது புதிய வழக்குகளில் 11.4% மற்றும் புதிய இறப்புகளில் 18.0% ஆகும்.அனைத்து நோயறிதல்களிலும், 85% சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் (NSCLC) மற்றும் 15% சிறிய செல் நுரையீரல் புற்றுநோய் (SCLC) ஆகும், இது அதிக வீரியம் கொண்டது38.குறைந்த-டோஸ் கம்ப்யூட்டட் டோமோகிராபி (எல்டிசிடி) ஸ்கேனிங் என்பது நுரையீரல் புற்றுநோய்க்கான தற்போது பரிந்துரைக்கப்பட்ட ஸ்கிரீனிங் முறையாகும், மேலும் இது ஆரம்பகால கண்டறிதலை மேம்படுத்தி இறப்பைக் குறைக்கிறது6;இருப்பினும், குறைந்த விவரக்குறிப்பு மற்றும் மோசமான அணுகல் காரணமாக, CEA39 போன்ற பிற பொதுவான புற்றுநோய் குறிப்பான்களைப் போலவே LDCT இன்னும் திருப்திகரமான ஸ்கிரீனிங் முறையாக செயல்படவில்லை.LDCT ஸ்கிரீனிங் மூலோபாயத்தின் தவறவிட்ட நோயறிதல்கள் மற்றும் தவறான நோயறிதல்களுக்கான செலவுகள் மற்றும் சாத்தியக்கூறுகள் நுரையீரல் புற்றுநோய் ஸ்கிரீனிங் மேம்பாட்டின் முன்னேற்றத்தைத் தடுக்கின்றன.HIST1H4F, ஒரு UCOM, மூச்சுக்குழாய் திரவம் (BALF) மாதிரிகளில் ஆரம்பகால கண்டறிதல் பயோமார்க்கராக மகத்தான ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது27.HIST1H4F என்பது நுரையீரல் அடினோகார்சினோமா மற்றும் நுரையீரல் ஸ்குவாமஸ் செல் கார்சினோமாவில் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் ஆகும், 96.7% கண்டறிதல் விவரம் மற்றும் 87.0% உணர்திறன் (படம் 4A), மற்றும் நிலை I புற்றுநோய்களுக்கான விதிவிலக்கான செயல்திறன்27.HIST1H4F ஆனது NSCLCக்கு 96.5% மற்றும் உணர்திறன் 85.4% மற்றும் SCLC27க்கு முறையே 96.5% மற்றும் 95.7%.கூடுதலாக, கணையம் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள் உட்பட எட்டு வகையான புற்றுநோய்களின் மாதிரிகள், HIST1H4F அனைத்து எட்டு வகைகளிலும் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் என்பதை உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.

கர்ப்பப்பை வாய் புற்றுநோய்

கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் நான்காவது அடிக்கடி கண்டறியப்பட்ட புற்றுநோயாகவும், 2020 ஆம் ஆண்டில் பெண்களில் புற்றுநோய் இறப்புகளுக்கு நான்காவது முக்கிய காரணமாகவும் உள்ளது, இது உலகளவில் 3.1% புதிய வழக்குகள் மற்றும் 3.4% புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளுக்குக் காரணமாகும்.2030 ஆம் ஆண்டிற்குள் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயை அகற்ற, WHO பரிந்துரைத்தபடி, கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவது அவசியம்.ஆரம்ப கட்டத்தில் கண்டறியப்பட்டால், கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயுடன் 5 வருட உயிர்வாழ்வு விகிதம் 92% ஐ அடைகிறது.அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி (ACS) வழிகாட்டுதல்கள் கர்ப்பப்பை வாய் சைட்டாலஜி சோதனைகள், முதன்மை HPV சோதனைகள் அல்லது ஸ்கிரீனிங்கிற்கான cotests பரிந்துரைக்கின்றன42.கர்ப்பப்பை வாய் சைட்டாலஜி ஆக்கிரமிப்பு மற்றும் CIN2+ வழக்குகளில் 63.5% மட்டுமே கண்டறிய முடியும்37.

PCDHGB7, இதற்கு நேர்மாறாக, பேப் ஸ்மியர்ஸ் மற்றும் யோனி சுரப்புகளைப் பயன்படுத்தி மிகச் சிறப்பாகச் செயல்பட்டது, மேலும் HSIL ஐ LSIL இலிருந்து ஒரு தீவிர ஆரம்ப கட்டத்தில் திறமையாக வேறுபடுத்த முடியும்.PCDHGB7 மட்டும் 100.0% உணர்திறன் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்க்கான 88.7% (படம் 4B), மற்றும் HSIL+ மாதிரிகளுக்கு 82.1% உணர்திறன் மற்றும் 88.7% தனித்தன்மையைக் கொண்டுள்ளது30.PCDHGB7 90.9% உணர்திறன் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்க்கான பிறப்புறுப்பு சுரப்பு மாதிரிகளில் 90.4% குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்டுள்ளது, அவை சேகரிக்க மிகவும் எளிதானவை30.அதிக ஆபத்துள்ள (hr)HPV சோதனை அல்லது Thinprep Cytology Test (TCT) உடன் இணைந்தால், PCDHGB7 ஆனது 95.7% அதிகரித்த உணர்திறனையும், 96.2% தனித்தன்மையையும் கொண்டுள்ளது, இது hrHPV சோதனையை (20.3%),TCT (51.2%) விஞ்சுகிறது. ), மற்றும் இரண்டும் இணைந்து (57.8%) கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய்30.PCDHGB7 ஆனது TCGA தரவுத்தளத்தில் இருந்து 17 வகையான புற்றுநோய்களில் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் செய்யப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, இது UCOM குடும்பத்தில் அதன் பொருத்தத்தைக் குறிக்கிறது30.

பெரிய அளவிலான மருத்துவ ஆய்வுகளில் நான்கு வகையான புற்றுநோய்களில் படம் 4 UCOM கள் சரிபார்க்கப்பட்டுள்ளன.A. 508 மாதிரிகளின் நுரையீரல் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதில் HIST1H4F, UCOM இன் செயல்திறன்.B. 844 மாதிரிகள் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதில், UCOM ஆனது PCDHGB7 இன் செயல்திறன்.C. 577 எண்டோமெட்ரியல் பாப் மற்றும் தாவோ பிரஷ் மாதிரிகளின் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயைக் கண்டறிவதில், UCOM ஆனது PCDHGB7 இன் செயல்திறன்.D. 177 மாதிரிகளின் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய் கண்டறிதலில் SIX6, UCOM, செயல்திறன்.

EC

EC என்பது உலகளவில் மிகவும் பொதுவான பெண் இனப்பெருக்க அமைப்பு புற்றுநோய்களில் ஒன்றாகும், ஆண்டுதோறும் 4.2 மில்லியன் புதிய வழக்குகள் மற்றும் 1% புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகள் உள்ளன.ஆரம்ப நிலையில் ஒரு வெற்றிகரமான நோயறிதலுடன், EC குணப்படுத்தக்கூடியது மற்றும் நிலை I புற்றுநோய்க்கு 95% உயிர் பிழைப்பு விகிதம் உள்ளது.அசாதாரணமான கருப்பை இரத்தப்போக்கு போன்ற அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள், 5%-10% மட்டுமே இறுதியில் EC43 ஐ உருவாக்கினாலும், அவ்வப்போது மருத்துவ மதிப்பீட்டைப் பெறுகிறார்கள் மற்றும் ஊடுருவும் மற்றும் வலிமிகுந்த பயாப்ஸி செயல்முறைகளுக்கு உட்படுத்தப்படுகிறார்கள்.டிரான்ஸ்வஜினல் அல்ட்ரா-சவுண்ட், பொதுவான கண்டறிதல் முறையாக, வீரியம் மிக்க எண்டோமெட்ரியல் மாற்றங்கள் மற்றும் அதிக தவறான-நேர்மறை விகிதத்திலிருந்து தீங்கற்றதை வேறுபடுத்த இயலாமை காரணமாக மிகவும் நம்பகத்தன்மையற்றது.

சீரம் CA-125, பரவலாக செயல்படுத்தப்பட்ட EC பயோமார்க்கர் மற்றும் PCDHGB7 ஆகியவற்றின் இணையான ஒப்பீடு நடத்தப்பட்டது.சீரம் CA-125 ஆனது 24.8% உணர்திறனைக் கொண்டிருந்தது, இது 92.3% 31 என்ற தனித்தன்மை இருந்தபோதிலும் CA-125 EC க்கு போதுமான குறிகாட்டியாக இல்லை என்று கூறுகிறது.பேப் பிரஷ் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி PCDHGB7 கண்டறிதல் 80.65% உணர்திறனையும், ECatall நிலைகளுக்கு 82.81% தனித்தன்மையையும் அளித்தது, அதே நேரத்தில் தாவோ தூரிகை 61.29% உணர்திறன் மற்றும் 95.31% 31 இன் குறிப்பிட்ட தன்மையைக் கொண்டிருந்தது.Me-qPCR ஐ அடிப்படையாகக் கொண்ட PCDHGB7 கண்டறியும் மாதிரியானது, 98.61% உணர்திறனையும், 60.5% குறிப்பிட்ட தன்மையையும், Pap மற்றும் Tao தூரிகை மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி 85.5% துல்லியத்தையும் அளித்தது (படம் 4C)31.

சிறுநீரக புற்றுநோய்

சிறுநீர்ப்பை, சிறுநீரக இடுப்பு மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்களைக் கொண்ட யூரோடெலியல் புற்றுநோய், 2020 ஆம் ஆண்டில் உலகளவில் ஏழாவது அடிக்கடி கண்டறியப்பட்ட புற்றுநோயாகும், இதனால் 5.2% புதிய வழக்குகள் மற்றும் 3.9% இறப்புகள் ஏற்படுகின்றன1.யூரோடெலியல் புற்றுநோய்கள், அவற்றில் 50% க்கும் அதிகமானவை சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயாகும், 2022 இல் அமெரிக்காவில் நான்காவது அடிக்கடி கண்டறியப்பட்ட புற்றுநோயாகும், இது புதிதாக கண்டறியப்பட்ட வழக்குகளில் 11.6% ஆகும்3.ஏறக்குறைய 75% சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்கள் தசைநார் அல்லாத ஆக்கிரமிப்பு சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயாக வகைப்படுத்தப்படுகின்றன.சிஸ்டோஸ்கோபி பயாப்ஸி என்பது சிட்டு ஹைப்ரிடைசேஷன் (ஃபிஷ்) மற்றும் சைட்டாலஜி சோதனைகளில் ஃப்ளோரசன்ஸால் செயல்படுத்தப்படும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கான தங்கத் தரமாகும்.ஃபிஷ் மற்றும் சைட்டாலஜி ஆகியவை மோசமான நோயறிதல் செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளன, மேலும் சிஸ்டோஸ்கோபி ஊடுருவக்கூடியது மற்றும் மைக்ரோலெசிஷன்கள் காணாமல் போவது, புண்களை தவறாகப் புரிந்துகொள்வது மற்றும் புற்றுநோயின் பரவல் அல்லது மறுபிறப்பை ஏற்படுத்தக்கூடிய அபாயம் உள்ளது.முன்னர் சரிபார்க்கப்பட்ட UCOM, PCDHGB7, யூரோதெலியல் புற்றுநோயில் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் செய்யப்பட்டதாகக் காட்டப்பட்டது, இது 0.86 வளைவின் கீழ் ஒரு பகுதி, சாத்தியமான கண்டறியும் திறனைக் குறிக்கிறது30.மேலும் UCOM களை மேலும் சரிபார்ப்பதற்கும், அதிக மாதிரி வகைகளுக்கு இடமளிப்பதற்கும், SIX6, UCOM நாவல், ஆய்வு செய்யப்பட்டு, Me-qPCR தளத்தில் சிறுநீர் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதில் சிறந்த கண்டறியும் திறனைக் காட்டியது.சிறுநீர் மாதிரிகளைப் பயன்படுத்தி SIX6 கண்டறிதல் 86.7% போட்டி உணர்திறன் மற்றும் 90.8% (படம் 4D) இன் தனித்தன்மையை வெளிப்படுத்தியது, அதே சமயம் ஆக்கிரமிப்பு அல்லாதது மற்றும் பெற எளிதானது32.மெட்டாஸ்டாசிஸ் கண்காணிப்பு மற்றும் சிகிச்சை திறன் மதிப்பீட்டில் SIX6 இன் சாத்தியம் தற்போது விசாரணையில் உள்ளது.

எதிர்காலம் மற்றும் சவால்கள்

பல புற்றுநோய்களைக் கண்டறியும் திறனில் UCOM கள் வலுவான செயல்திறனைக் கொண்டுள்ளன, ஆனால் இன்னும் நிறைய வேலைகள் உள்ளன.நாங்கள் UCOM களின் பட்டியலை விரிவுபடுத்தி வருகிறோம், மேலும் பாரம்பரியமாக கண்டறிய கடினமாக இருக்கும் புற்றுநோய்கள் உட்பட பல வகையான புற்றுநோய்களில் UCOM களை தீவிரமாக சரிபார்த்து வருகிறோம்.TCGA தரவுத்தளங்களின் சரிபார்ப்பு முடிவுகள், பல வகையான புற்றுநோய்கள் மற்றும் பல சூழ்நிலைகளில் UCOM களின் பயன்பாட்டை மேலும் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.பூர்வாங்க விசாரணையில், UCOM கள் சோலாங்கியோகார்சினோமாக்கள் மற்றும் கணைய அடினோகார்சினோமாக்களுக்கான வலுவான கண்டறியும் திறனைக் கொண்டிருப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது, அவை தற்போதைய ஸ்கிரீனிங் முறைகள் மூலம் ஆரம்ப நிலையில் கண்டறிய இயலாது.UCOMகள் மூலம் அரிதான புற்றுநோய்களைக் கண்டறியும் திறனை மேம்படுத்தப்பட்ட திரவ பயாப்ஸி இயங்குதளம் மூலம் சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ (சிடிடிஎன்ஏ) மூலம் பயன்படுத்தலாம்.பிளாஸ்மா டிஎன்ஏ-அடிப்படையிலான பான்-புற்றுநோய் கண்டறிதல் குழுவை உள்ளடக்கிய ஒரு ஆய்வில் 57.9%49 உணர்திறன் கிடைத்தது.அதிக விவரக்குறிப்பு இருந்தபோதிலும், ஒட்டுமொத்த செயல்திறன் இன்னும் முன்னேற்றத்திற்கான இடம் இருப்பதை வெளிப்படுத்துகிறது.

UCOM களின் தனிப்பட்ட குணாதிசயங்கள், சிகிச்சை திறன் மதிப்பீடு மற்றும் மீண்டும் நிகழும் கண்காணிப்பு ஆகியவற்றில் UCOM சாத்தியக்கூறுகளின் விசாரணையை ஆதரிக்கின்றன.திடமான கட்டிகளில் (RECIST) பதில் மதிப்பீட்டு அளவுகோலின் படி, மருத்துவ இமேஜிங் என்பது மீண்டும் மீண்டும் கண்காணிப்பு மற்றும் சிகிச்சை திறன் மதிப்பீட்டிற்கான பரிந்துரைக்கப்பட்ட முறையாகும், அதே நேரத்தில் கட்டி குறிப்பான்கள் மதிப்பீட்டிற்கு தனியாக பயன்படுத்தப்படுகின்றன.எவ்வாறாயினும், உண்மையில், இமேஜிங் அணுகுமுறைகள் அதிர்வெண் மற்றும் நேரத்தால் பெரிதும் பாதிக்கப்படுகின்றன, எனவே நோயாளிகளுக்கு அதிக ஆபத்து மற்றும் செலவுகள் 51,52.SIX6 மார்பகப் புற்று நோய்க்கான முன்கணிப்பாளராகச் செயல்படச் சரிபார்க்கப்பட்டது32.திரவ பயாப்ஸி-அடிப்படையிலான ctDNA கண்காணிப்பு, கதிரியக்கக் கண்டறிதலுக்கு முன்னதாக, குறைந்தபட்ச எஞ்சியிருக்கும் நோய்களின் மீது நிகழ்நேர கண்காணிப்பை செயல்படுத்துகிறது, இது மறுபிறப்பு தொடர்பான புற்றுநோய் முன்னேற்றத்தை தாமதப்படுத்துகிறது மற்றும் தடுக்கிறது53.அறுவைசிகிச்சை மற்றும் சிகிச்சைக்குப் பிறகு உடனடியாக உண்மையான நேரத்தில் புற்றுநோயான ஹைப்பர்மெதிலேஷனின் அளவை UCOM கள் பிரதிபலிக்கின்றன என்று ஆரம்ப முடிவுகள் தெரிவிக்கின்றன32.UCOM களால் வெளிப்படுத்தப்படும் அதிக உணர்திறன் மற்றும் பல ஊடுருவல் இல்லாத மாதிரி வகைகளில் பொருந்தக்கூடிய தன்மை ஆகியவை UCOM களை அதிக நோயாளி இணக்கத்தை பராமரிக்கும் போது துல்லியமான மறுநிகழ்வு கண்காணிப்பு பயோமார்க்கராக செயல்பட அனுமதிக்கிறது.

அதே நேரத்தில், சோதனைக்கான பொது அணுகல் என்பது கூடுதல் முயற்சி தேவைப்படும் மற்றொரு முக்கிய பிரச்சினையாகும்.அதிக நோயாளிகளுக்கு பயனளிக்கும் என்ற நம்பிக்கையில் UCOM கண்டறிதல் ஒத்துழைப்புகள் பல மருத்துவமனைகளில் ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டாலும், கிராமப்புற சீனாவில் சார்பு கண்டறிதல் மற்றும் திரையிடல்கள் தீவிரமாக செய்யப்பட்டுள்ளன.UCOM களுக்கு ஒரு சாத்தியமான ஸ்கிரீனிங் கருவியாக தகுதி பெற மேம்பட்ட அணுகல் தேவை, குறிப்பாக வளர்ச்சியடையாத பகுதிகளுக்கு.

UCOM பயன்பாடு ஆரம்பகால கண்டறிதலின் முடிவுகள் நம்பிக்கைக்குரியவை என்றாலும், UCOM பற்றி பல அறியப்படாதவை உள்ளன.சுறுசுறுப்பான ஆய்வு மூலம், புற்றுநோய்களில் UCOM கள் ஏன் உலகளாவிய அளவில் உள்ளன என்பது குறித்து கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை.UCOM களின் அடிப்படையிலான எபிஜெனெடிக் ஒழுங்குமுறை வழிமுறைகள் மேலும் விசாரணைக்கு தகுதியானவை, இது புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான புதிய திசையை நியாயப்படுத்தும்.கட்டி ஒருமைப்பாடு மற்றும் பன்முகத்தன்மை ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான இடைவெளிக்குத் திரும்புகையில், குறிப்பிட்ட புற்றுநோய் வகைகளுடன் இறுக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ள பெரும்பாலான புற்றுநோய் பயோமார்க்ஸர்களுக்கு UCOM கள் ஏன் விதிவிலக்காக இருக்க முடியும் என்பதில் நாங்கள் ஆர்வமாக உள்ளோம்.டூமோரிஜெனெசிஸ், கட்டி முன்னேற்றம் மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் ஆகியவற்றில் UCOM-அடையாளம் காணப்பட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பிறழ்வுகளின் பங்கு, செல் அடையாளத்தை இழக்கும் மற்றும் மீண்டும் பெறும் செயல்பாட்டில் தீர்மானிக்கப்படவில்லை மற்றும் முழுமையான ஆய்வு தேவைப்படுகிறது.மற்றொரு முக்கிய ஆர்வம், புற்றுநோய் தடயங்களை துல்லியமாக கண்டறிதல் மற்றும் தலைகீழ் முறையில் கட்டி திசுக்களின் தோற்றத்தை அடையாளம் காணும் நம்பிக்கையில் திசு-தனித்துவ குறிப்பான்களுடன் UCOM களின் ஒருமைப் பண்பை இணைத்துக்கொள்ளும் நோக்கத்தில் உள்ளது.புற்றுநோயைத் தடுப்பதற்கும், புற்றுநோயைக் கண்டறிவதற்கும், புற்றுநோயைப் பாதுகாத்து அகற்றுவதற்கும் UCOMகள் சிறந்த கருவியாக இருக்கும்.

ஆதரவு வழங்கவும்

இந்த வேலைக்கு சீனாவின் தேசிய முக்கிய R&D திட்டம் (கிராண்ட் எண். 2022BEG01003), சீனாவின் தேசிய இயற்கை அறிவியல் அறக்கட்டளை (கிராண்ட் எண்கள். 32270645 மற்றும் 32000505), ஹெய்லாங்ஜியாங் மாகாண சுகாதார ஆணையத்தின் மானியம் (கிராண்ட் எண். 2020) மூலம் ஆதரிக்கப்பட்டது. , மற்றும் ஹெஸ் அறிவியல் மற்றும் தொழில்நுட்ப நிறுவனத்தின் மானியம் (கிராண்ட் எண். 2021KJPT07).

வட்டி மோதல் அறிக்கை

வெய் லி ஷாங்காய் எபிப்ரோப் பயோடெக்னாலஜி கோ., லிமிடெட் இன் ஆர்&டி இயக்குநர். வென்கியாங் யூ எபிப்ரோபின் அறிவியல் ஆலோசனைக் குழுவில் பணியாற்றுகிறார்.W. Yu மற்றும் Epiprobe இந்த வேலை தொடர்பான நிலுவையிலுள்ள காப்புரிமைகளை அங்கீகரித்துள்ளனர்.மற்ற அனைத்து ஆசிரியர்களும் போட்டியிடும் ஆர்வங்கள் இல்லை என அறிவிக்கின்றனர்.

ஆசிரியர் பங்களிப்புகள்

திட்டத்தை உருவாக்கி வடிவமைத்தார்: செங்சென் கியான் மற்றும் வென்கியாங் யூ.

காகிதத்தை எழுதினார்: செஞ்சன் கியான்.

விளக்கப்படங்களை உருவாக்கினார்: செங்சென் கியான்.

கையெழுத்துப் பிரதியை மதிப்பாய்வு செய்து திருத்தினார்: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li மற்றும் Wenqiang Yu.

குறிப்புகள்

1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.உலகளாவிய புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்கள் 2020: GLOBOCAN மதிப்பீடுகள்

185 நாடுகளில் 36 புற்றுநோய்களுக்கு உலகளவில் நிகழ்வு மற்றும் இறப்பு.CA புற்றுநோய் ஜே க்ளின்.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, ​​He S, et al.சீனா மற்றும் அமெரிக்காவில் புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்கள், 2022: சுயவிவரங்கள், போக்குகள் மற்றும் தீர்மானங்கள்.சின் மெட்ஜே (ஆங்கிலம்).2022;135: 584-90.

3. சீகல் RL, மில்லர் KD, WagleNS, JemalA.புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்கள், 2023. CA புற்றுநோய் J Clin.2023;73: 17-48.

4. க்ராஸ்பி டி, பாட்டியாஎஸ், பிரிண்டில் கேஎம், கௌசென்ஸ் எல்எம், டைவ் சி, எம்பர்டன் எம், மற்றும் பலர்.புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல்.அறிவியல்.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.அதற்கான உத்திகள்

பெருங்குடல் புற்றுநோய் பரிசோதனை.காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி.2020;158: 418-32.

6. Tanoue LT, டேனர் NT, Gould MK, Silvestri GA.நுரையீரல் புற்றுநோய் பரிசோதனை.ஆம் ஜே ரெஸ்பிர் கிரிட் கேர் மெட்.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, மற்றும் பலர்.கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பரிசோதனைக்கான IARC முன்னோக்கு.N EnglJ மெட்.2021;385: 1908-18.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.எல்எம்ஐசிகளில் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பரிசோதனைக்கான கோல்போஸ்கோபியின் சவால்கள் மற்றும் செயற்கை நுண்ணறிவு மூலம் தீர்வுகள்.பிஎம்சி மெட்.2020;18: 169.

9. ஜான்சன் பி, ஜௌ க்யூ, டாவோ டிஒய், லோ ஒய்எம்டி.ஹெபடோசெல்லுலர் கார்சினோமாவைக் கண்டறிதல் மற்றும் நிர்வகிப்பதில் பயோமார்க்ஸ் சுற்றுகிறது.நாட் ரெவ் காஸ்ட்ரோஎன்டரால் ஹெபடோல்.2022;19: 670-81.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA அடிப்படையிலான புரோஸ்டேட் புற்றுநோயை ஐரோப்பாவிலும் உலக அளவிலும் முன்கூட்டியே கண்டறிதல்: கடந்த காலம், நிகழ்காலம் மற்றும் எதிர்காலம்.நாட் ரெவ் யூரோல்.2022;19:

562-72.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

மற்றும் பலர்.சிறுநீர்ப்பையின் இடைநிலை செல் புற்றுநோயைக் கண்டறிதல் மற்றும் அடுக்கடுக்கான மல்டிபிளக்ஸ் ஆர்என்ஏ சிறுநீர் பரிசோதனையின் வளர்ச்சி.க்ளின் கேன்சர் ரெஸ்.2008;14: 742-9.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. ஹைபோமெதிலேஷன் சில மனிதப் புற்றுநோய்களின் மரபணுக்களை அவற்றின் இயல்பான சகாக்களிலிருந்து வேறுபடுத்துகிறது.இயற்கை.1983;301: 89-92.

13. என்ஜி ஜேஎம், யூ ஜேIntJ Mol Sci.2015;16: 2472-96.

14. எஸ்டெல்லர் எம். கேன்சர் எபிஜெனோமிக்ஸ்: டிஎன்ஏ மெத்திலோம்கள் மற்றும் ஹிஸ்டோன் மாற்றியமைக்கும் வரைபடங்கள்.நாட் ரெவ் ஜெனெட்.2007;8: 286-98.

15. நிஷியாமா ஏ, நகானிஷி எம். புற்றுநோயின் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் நிலப்பரப்பை வழிநடத்துதல்.போக்குகள் ஜெனட்.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.மனித கரு ஸ்டெம் செல்களின் பன்முக வேறுபாடுகளின் எபிஜெனோமிக் பகுப்பாய்வு.செல்.2013;153: 1134-48.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பள்ளத்தாக்குகளின் ஹைப்போமெதிலேஷனை ஊக்குவிப்பதில் பாலிகாம்பின் பங்கை மரபணு அளவிலான பகுப்பாய்வுகள் வெளிப்படுத்துகின்றன.ஜீனோம் பயோல்.2018;19:18.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

மற்றும் பலர்.புற்றுநோயில் டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு: இடம் மறுபரிசீலனை செய்யப்பட்டது.நாட் ரெவ் க்ளின் ஓன்கோல்.2018;15: 459-66.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, மற்றும் பலர்.ஒரு சுயாதீன சரிபார்ப்பு தொகுப்பைப் பயன்படுத்தி இலக்கு வைக்கப்பட்ட மெத்திலேஷன் அடிப்படையிலான பல-புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிதல் சோதனையின் மருத்துவ சரிபார்ப்பு.ஆன் ஓன்கோல்.2021;32: 1167-77.

20. ஹனஹான் டி, வெயின்பெர்க் ஆர்.ஏ.புற்றுநோயின் அறிகுறிகள்.செல்.2000;100: 57-70.

21. ஹனஹான் டி. புற்றுநோயின் அடையாளங்கள்: புதிய பரிமாணங்கள்.புற்றுநோய் டிஸ்கோவ்.2022;12: 31-46.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. துல்லிய புற்றுநோயியல்: யார், எப்படி, என்ன, எப்போது, ​​எப்போது இல்லை?Am Soc Clin Oncol கல்வி புத்தகம்.2017: 160-9.

23. லியு எச், மெங் எக்ஸ், வாங் ஜே. நிகழ்நேர அளவு மெத்திலேஷன்

கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பரிசோதனையில் PAX1 மரபணுவைக் கண்டறிதல்.IntJ Gynecol புற்றுநோய்.2020;30: 1488-92.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, மற்றும் பலர்.பெருங்குடல்-புற்றுநோய் பரிசோதனைக்கான மல்டி டார்கெட் ஸ்டூல் டிஎன்ஏ சோதனை.N EnglJ மெட்.2014;370: 1287-97.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.வழிகாட்டி நிலைப்படுத்தல்

வரிசைமுறையானது உயிரணு அடையாளம் மற்றும் கட்டி-நோய் எதிர்ப்பு கண்காணிப்பு நெட்வொர்க்குகளை மாற்றும் மாறுபட்ட டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் வடிவங்களை அடையாளம் காட்டுகிறது.மரபணு

ரெஸ்.2019;29: 270-80.

26. காவ் கியூ, லின்ஒய்பி, லி பிஎஸ், வாங் ஜிக்யூ, டாங் எல்க்யூ, ஷென் பிஒய், மற்றும் பலர்.செல்-ஃப்ரீ டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் சீக்வென்சிங் (தண்டர்) மூலம் ஊடுருவாத பல புற்றுநோய் கண்டறிதல்: வளர்ச்சி மற்றும் சுயாதீன சரிபார்ப்பு ஆய்வுகள்.ஆன் ஓன்கோல்.2023;34: 486-95.

27. டோங் எஸ், லி டபிள்யூ, வாங் எல், ஹு ஜே, சாங் ஒய், ஜாங் பி மற்றும் பலர்.ஹிஸ்டோன் தொடர்பான மரபணுக்கள் நுரையீரல் புற்றுநோய் மற்றும் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் ஆகியவற்றில் ஹைப்பர்மீதிலேட்டட் ஆகும்

HIST1H4F பான்-புற்றுநோய் பயோமார்க்கராக செயல்படும்.புற்றுநோய் ரெஸ்.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, மற்றும் பலர்.புரோஸ்டேட்-குறிப்பிட்ட ஆன்டிஜென் ஸ்கிரீனிங்கின் வாழ்க்கைத் தர விளைவுகள்.N EnglJ மெட்.2012;367: 595-605.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. சுய ஊதிய சுகாதார சேவையாக வழங்கப்படும் புற்றுநோய் பரிசோதனை பயோமார்க்கர் சோதனைகளின் மருத்துவ செயல்திறன்: ஒரு முறையான ஆய்வு.யூர் ஜே பொது சுகாதாரம்.2016;26: 498-505.

30. டோங் எஸ், லு க்யூ, சூ பி, சென் எல், டுவான் எக்ஸ், மாவோ இசட் மற்றும் பலர்.

ஹைப்பர்மெதிலேட்டட் பிசிடிஹெச்ஜிபி7 ஒரு உலகளாவிய புற்றுநோய்க்கான குறிப்பான் மற்றும் ஆரம்பகால கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பரிசோதனையில் அதன் பயன்பாடு.க்ளின் டிரான்ஸ்ல் மெட்.2021;11: e457.

31. யுவான் ஜே, மாவோ இசட், லு கியூ, சூ பி, வாங் சி, சூ எக்ஸ், மற்றும் பலர்.எண்டோமெட்ரியல் தூரிகை மாதிரிகள் மற்றும் கர்ப்பப்பை வாய் ஸ்க்ராப்பிங்குகளில் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோயை முன்கூட்டியே கண்டறிவதற்கான பயோமார்க்கராக ஹைப்பர்மெதிலேட்டட் PCDHGB7.முன் மோல் பயோசி.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z,Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.பரஸ்பரம்

SIX6 இல் பிரத்தியேக எபிஜெனெடிக் மாற்றம், புற்றுநோய்க்கு முந்திய நிலை மற்றும் மெட்டாஸ்டாசிஸ் எமர்ஜென்ஸ் டிரேசிங்கிற்கான ஹைப்பர்மெதிலேஷன்.சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ட் இலக்கு தெர்.2022;7: 208.

33. ஹுவாங் எல், குவோ இசட், வாங் எஃப், ஃபூ எல். கேஆர்ஏஎஸ் பிறழ்வு: புற்று நோய்க்கு மருந்தாக்க முடியாதது.சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ட் இலக்கு தெர்.2021;6: 386.

34. பெலின்ஸ்கி SA, நிகுலா KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, மற்றும் பலர்.p16 (INK4a) இன் மாறுபட்ட மெத்திலேஷன் என்பது நுரையீரல் புற்றுநோயின் ஆரம்ப நிகழ்வு மற்றும் ஆரம்பகால நோயறிதலுக்கான சாத்தியமான உயிரியலாகும்.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. ராபர்ட்சன் கேடி.டிஎன்ஏ மெத்திலேஷன் மற்றும் மனித நோய்.நாட் ரெவ் ஜெனெட்.2005;6: 597-610.

36. வென்ட்சென்சென், வாக்கர் ஜே.எல், கோல்ட் எம்.ஏ., ஸ்மித் கே.எம்., ஜூனாரே,

மேத்யூஸ் சி, மற்றும் பலர்.பல பயாப்ஸிகள் மற்றும் கோல்போஸ்கோபியில் கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோயின் முன்னோடிகளைக் கண்டறிதல்.ஜே கிளின் ஓன்கோல்.2015;33: 83-9.

37. டி ஸ்ட்ரூப்பர் எல்எம், மெய்ஜர் சிஜே, பெர்கோஃப் ஜே, ஹெஸ்ஸிலிங்க் ஏடி, ஸ்னிஜ்டர்ஸ்

PJ, ஸ்டீன்பெர்கன் RD, மற்றும் பலர்.FAM19A4 இன் மெத்திலேஷன் பகுப்பாய்வு

கர்ப்பப்பை வாய் கீறல்களில் உள்ள மரபணு, கர்ப்பப்பை வாயைக் கண்டறிவதில் மிகவும் திறமையானது

புற்றுநோய்கள் மற்றும் மேம்பட்ட CIN2/3 புண்கள்.புற்றுநோய் முந்தைய ரெஸ் (பிலா).2014;7: 1251-7.

38. தாய் ஏஏ, சாலமன் பிஜே, சீக்விஸ்ட் எல்வி, கெய்னர் ஜேஎஃப், ஹெயிஸ்ட் ஆர்எஸ்.நுரையீரல் புற்றுநோய்.லான்செட்.2021;398: 535-54.

39. கிரன்னெட் எம், சோரன்சென் ஜேபி.நுரையீரல் புற்றுநோயில் கட்டி குறிப்பானாக கார்சினோஎம்பிரியோனிக் ஆன்டிஜென் (CEA).நுரையீரல் புற்றுநோய்.2012;76: 138-43.

40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, மற்றும் பலர்.நுரையீரல் புற்றுநோய் ஸ்கிரீனிங், பதிப்பு 3.2018, ஆன்காலஜியில் NCCN மருத்துவ பயிற்சி வழிகாட்டுதல்கள்.J Natl Compr Canc Netw.2018;16: 412-41.

41. அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி.புற்றுநோய் உண்மைகள் மற்றும் புள்ளிவிவரங்கள்.அட்லாண்டா, GA, USA: அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி;2023 [புதுப்பிக்கப்பட்டது 2023 மார்ச் 1;மேற்கோள் காட்டப்பட்டது 2023 ஆகஸ்ட் 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

ஹெர்சிக் ஏ, மற்றும் பலர்.சராசரி ஆபத்தில் உள்ள நபர்களுக்கான கர்ப்பப்பை வாய்ப் புற்றுநோய் பரிசோதனை: அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டியின் 2020 வழிகாட்டி புதுப்பிப்பு.CA புற்றுநோய் ஜே க்ளின்.2020;70: 321-46.

43. கிளார்க் எம்ஏ, லாங் பிஜே, டெல் மார் மோரில்லோஏ, ஆர்பின் எம், பாக்கம்-கேமேஸ் ஜேஎன், வென்ட்சென்சன் என். பெண்களில் மாதவிடாய் நின்ற இரத்தப்போக்குடன் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய் அபாயத்தின் சங்கம்: ஒரு முறையான ஆய்வு மற்றும் மெட்டா பகுப்பாய்வு.JAMA இன்டர்ன் மெட்.2018;178: 1210-22.

44. ஜேக்கப்ஸ் I, ஜென்ட்ரி-மஹாராஜ், பர்னெல் எம், மஞ்சந்தாஆர், சிங் என்,

சர்மா ஏ, மற்றும் பலர்.டிரான்ஸ்வஜினல் அல்ட்ராசவுண்ட் ஸ்கிரீனிங்கின் உணர்திறன்

மாதவிடாய் நின்ற பெண்களில் எண்டோமெட்ரியல் புற்றுநோய்: UKCTOCS கூட்டுக்குள் ஒரு வழக்கு-கட்டுப்பாட்டு ஆய்வு.லான்செட் ஓன்கோல்.2011;12: 38-48.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

பலூஜே, மற்றும் பலர்.தசை-ஆக்கிரமிப்பு அல்லாத சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்க்கான ஐரோப்பிய யூரோலஜி வழிகாட்டுதல்கள் (TaT1 மற்றும் கார்சினோமா இன் சிட்டு) -

2019 புதுப்பிப்பு.யூரோல்.2019;76: 639-57.

46. ​​அரகோன்-சிங் ஜேபி.சிறுநீர்ப்பையின் மேல் பாதை மற்றும் சிறுநீர்ப்பை புற்றுநோய்களைக் கண்டறிதல், உயிரியல் மற்றும் சிகிச்சையில் சவால்கள் மற்றும் முன்னேற்றங்கள்.உரோல் ஒன்கோல்.2017;35: 462-4.

47. ரிஸ்வி எஸ், கான்எஸ்ஏ, ஹாலேமியர் சிஎல், கெல்லி ஆர்கே, கோர்ஸ் ஜிஜே.

சோலங்கியோகார்சினோமா - வளரும் கருத்துக்கள் மற்றும் சிகிச்சை உத்திகள்.நாட் ரெவ் க்ளின் ஓன்கோல்.2018;15: 95-111.

48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. ஹெபடோசெல்லுலரில் திரவ பயாப்ஸி

கார்சினோமா: சுற்றும் கட்டி செல்கள் மற்றும் சுற்றும் கட்டி டிஎன்ஏ.மோல் புற்றுநோய்.2019;18: 114.

49. ஜாங் ஒய், யாவ் ஒய், சூ ஒய், லி எல், காங் ஒய், ஜாங் கே மற்றும் பலர்.பான்-புற்றுநோய்

10,000 க்கும் மேற்பட்ட சீன நோயாளிகளில் கட்டி டிஎன்ஏ கண்டறிதல்.நாட் கம்யூ.2021;12:11.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.திடமான கட்டிகளில் புதிய பதில் மதிப்பீட்டு அளவுகோல்: திருத்தப்பட்ட RECIST வழிகாட்டுதல் (பதிப்பு 1.1).யூர் ஜே புற்றுநோய்.2009;45: 228-47.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - எதிர்காலத்தை உருவாக்க கடந்த காலத்திலிருந்து கற்றல்.நாட் ரெவ் க்ளின் ஓன்கோல்.

2017;14: 187-92.

52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, மற்றும் பலர்.iRECIST: சோதனைகளில் பயன்படுத்துவதற்கான பதில் அளவுகோல்களுக்கான வழிகாட்டுதல்கள்

நோயெதிர்ப்பு சிகிச்சை சோதனை.லான்செட் ஓன்கோல்.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. திரவ பயாப்ஸி மற்றும் குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய் - சமீபத்திய முன்னேற்றங்கள் மற்றும் குணப்படுத்துவதற்கான தாக்கங்கள்.நாட் ரெவ் க்ளின் ஓன்கோல்.2019;16: 409-24.

இந்தக் கட்டுரையை இவ்வாறு மேற்கோள் காட்டுங்கள்: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. புற்றுநோய்க்கு எதிரான புறக்காவல் நிலையம்: உலகளாவிய புற்றுநோய் மட்டுமே குறிப்பான்கள்.புற்றுநோய் பயோல் மெட்.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313